Hospedeiro é uma viagem sombria e circense pelo lado obscuro do Sonho Americano, onde vigaristas e parasitas lutam para sobreviver contra furries armados até os dentes, chefões do tráfico sarcásticos, senhoras idosas surpreendentemente habilidosas com facas e ex-namoradas furiosas. É um retrato cru do horror americano moderno que levanta a questão mais profunda de todas: vale a pena salvar a raça humana?

Bill é um ninguém, um inspetor sanitário que não se importa de aceitar alguns trocados para ignorar um problema de ratos em um restaurante, e odiado por quase todos, exceto por sua namorada, que o atura há anos. Seu sobrinho, Trent, não é muito melhor: sexual e moralmente confuso, ele é provavelmente o pior golpista adolescente da Costa Leste. Mas hoje, esses dois perdedores se tornarão as pessoas mais importantes do mundo.

Isso porque Bill e Trent abrigam um parasita senciente com um senso de humor sarcástico e um apetite voraz. À medida que o parasita aprende a controlar seus novos hospedeiros humanos, o foco de seus desejos se expande, passando de deliciosos cheeseburgers e cerveja para algo muito mais sombrio e perigoso.